中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞的研究已經(jīng)十分廣泛，但血管周圍和軟腦膜中的巨噬細胞，即CNS相關(guān)巨噬細胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），其作用尚不明確。CAMs位于腦脊液中的血管旁，處于血液與腦實質(zhì)的交界處，具有清除細胞碎片和呈遞抗原的生理功能，它們在病理狀態(tài)下與炎癥反應緊密相關(guān)。

GFAP+星形膠質(zhì)細胞（青色）：GFAP+ astrocytes (cyan),

AQP4+星形膠質(zhì)細胞終足（青色）：AQP4+ astrocytic endfeet (cyan) in young mice brain cortex

人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）的先天免疫區(qū)室（Innate Immune Compartment）高度多樣化，包括多個免疫細胞群，如在腦實質(zhì)中常見的巨噬細胞和在大腦界面處較少數(shù)量的CNS相關(guān)巨噬細胞（CNS-associated Macrophages，CAMs）。由于其數(shù)量少且位置特殊，在發(fā)育、健康和擾動期間，對時間和空間上受限制的CAM亞群知之甚少。

2023年12月20日，德國弗萊堡大學研究人員在Nature Medicine（IF 82.9）發(fā)表題為“Multiomic spatial landscape of innate immune cells at human central nervous system borders"的文章，該研究利用單細胞RNA測序、質(zhì)譜流式技術(shù)、空間轉(zhuǎn)錄組學、空間蛋白質(zhì)組學等技術(shù)手段，對胎兒發(fā)育、成年和病理過程中人類CNS界面的免疫區(qū)室進行了全面分析，揭示了CNS界面先天免疫細胞的空間多組學景觀，突出了CNS界面處的髓系細胞多樣性，并提供了對人類大腦免疫系統(tǒng)復雜性的見解。

CAMs中CD206、CD163與Iba1共表達，但小膠質(zhì)細胞和Kolmer細胞中不存在共表達，且在PV CAMs中表達最高的CD169在多達2/3的CD206+細胞中表達。此外，空間鄰域富集分析結(jié)果表明，LM CAMs優(yōu)先與成纖維細胞和內(nèi)皮細胞共生并相互作用。其中CD74是CAMs定向的鄰域間相互作用的主要受體。

駐留小膠質(zhì)細胞和CAMs的免疫表型，發(fā)現(xiàn)90%的Y+細胞呈現(xiàn)Iba1陽性，但只有約20%的Y+細胞表達小膠質(zhì)細胞核心標志物P2RY12、GLUT5和TMEM119。