炎癥的特征是 5 個(gè)主要體征：紅腫（發(fā)紅）、熱量（發(fā)熱）、腫瘤（腫脹）、陰沉（疼痛）和 functio laesa（功能喪失）。作為炎癥的主要特征，疼痛通過(guò)向大腦發(fā)送警告（傷害性）信號(hào)并觸發(fā)戒斷反應(yīng)來(lái)保護(hù)發(fā)炎的組織。還已知 PNS 中傷害性神經(jīng)元（傷害感受器）的激活通過(guò)產(chǎn)生神經(jīng)肽（例如 P 物質(zhì)）和趨化因子（例如 CCL2）來(lái)引起神經(jīng)源性炎癥和神經(jīng)炎癥。然而，傷害性神經(jīng)元的消融會(huì)增強(qiáng)細(xì)菌誘導(dǎo)的炎癥。組織損傷后的炎癥導(dǎo)致免疫細(xì)胞連續(xù)浸潤(rùn)，包括中性粒細(xì)胞（數(shù)小時(shí)內(nèi)）和巨噬細(xì)胞 （MΦ）（數(shù)天內(nèi)）到受損組織中。這些免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)，如促炎細(xì)胞因子（TNF、IL-1β），這些細(xì)胞因子通過(guò)與皮膚、肌肉和關(guān)節(jié)組織中傷害性感受器上的細(xì)胞因子受體結(jié)合來(lái)引發(fā)炎性疼痛。炎癥的功能是消除細(xì)胞損傷的最初原因，導(dǎo)致組織修復(fù)和恢復(fù)體內(nèi)平衡。急性炎癥的消退是一個(gè)活躍的過(guò)程，涉及產(chǎn)生專門(mén)的促分解介質(zhì) （SPM），例如消退素和乳脂，它們是由 omega-3 不飽和脂肪酸生物合成的。SPM 以遠(yuǎn)低于鎮(zhèn)痛的劑量有效抑制炎癥性疼痛。特別是，保護(hù)素 D1 （PD1） 或神經(jīng)保護(hù)素 D1 （NPD1） 由二十二碳六烯酸 （DHA） 合成，并通過(guò)其對(duì)神經(jīng)元、免疫細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的多種作用誘導(dǎo)對(duì)炎癥和炎性疼痛的有效抑制。已知 SPM 可激活 GPaCR 以冥想其抗炎和促繁殖作用，但 NPD1 的受體仍然未知。已知 SPM 通過(guò)促進(jìn)吞噬作用來(lái)清除炎癥后的病原體和細(xì)胞碎片，從而解決炎癥。哺乳動(dòng)物免疫細(xì)胞中的吞噬作用是通過(guò)這些細(xì)胞附著在病原體相關(guān)分子模式（如酵母聚糖）上而被激活的。MΦ 在吞噬作用中起關(guān)鍵作用，并表現(xiàn)出不同的表型，例如促炎 M1 樣表型和抗炎 M2 表型，它們分別介導(dǎo) MΦ 的有害和保護(hù)作用。然而，MΦ 吞噬作用和表型變化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚不清楚。GPR37，也稱為 parkin 相關(guān)內(nèi)皮素樣受體 （Pael-R），在大腦中高度表達(dá)，并且與帕金森病和自閉癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。GPR37 是 parkin 的底物，發(fā)現(xiàn)其不溶性聚集體在帕金森病患者腦樣本的路易體中積累。GPR37 還與多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合以調(diào)節(jié)多巴胺攝取。GPR37 基因突變與自閉癥譜系障礙有關(guān)。GPR37 也由腦和脊髓中的少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，以調(diào)節(jié)這些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化。GPR37 在免疫細(xì)胞中的作用仍然未知。Prosaposin 和 prosaposin 衍生的 14 聚體肽 （TX14） 是 GPR37 的配體，具有神經(jīng)保護(hù)和鎮(zhèn)痛作用 。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn) GPR37 由 MΦs 表達(dá)，而不是小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)。我們還確定 GPR37 是 NPD1 的潛在受體，NPD1 是 NPD1 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi) Ca2+ （iCa2+） 信號(hào)傳導(dǎo)和 MΦ 吞噬作用所必需的。NPD1 的這些作用在 Gpr37 缺陷的 MΦ 中被消除。證明了 GPR37 對(duì)于 MPH 介導(dǎo)的炎癥性疼痛消退至關(guān)重要。

對(duì)于炎性疼痛模型？如何研究巨噬細(xì)胞在里面的功能，一個(gè)重要的方法就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體。造模和清除方案可以參考如下文獻(xiàn)。

炎性疼痛模型巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除劑解決方案

論文信息：

論文題目： GPR37 regulates macrophage phagocytosis and resolution of inflammatory pain

期刊名稱：J Clin Invest.  

時(shí)間期卷：2018;128(8):3568–3582.

在線時(shí)間：2018年7月16日

DOI：doi.org/10.1172/JCI99888.

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

注射方式：Day-2一次，Hour-2一次。即提前2天一次，提前2h一次

注射方式：腹腔

檢測(cè)部位：造模部位后爪和對(duì)側(cè)（作為對(duì)照）

荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes在炎性疼痛模型巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除劑解決方案

荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes在炎性疼痛模型巨噬細(xì)胞氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除劑解決方案中清除效果的數(shù)據(jù)驗(yàn)

證。扎實(shí)全面的數(shù)據(jù)，會(huì)讓我們更確信，更堅(jiān)定我們的表型和數(shù)據(jù)的真實(shí)性。其實(shí)，實(shí)驗(yàn)就是用數(shù)據(jù)證明自己想法的。全面多角度

的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，才令人更有說(shuō)服力。

巨噬細(xì)胞清除劑模型表型：

巨噬細(xì)胞清除劑模型清除效果評(píng)價(jià)：

數(shù)據(jù)做的非常有說(shuō)服力。有試劑本身的嚴(yán)格對(duì)照：Control Liposomes。還有樣本的嚴(yán)格對(duì)照：對(duì)照后瓜。還有相關(guān)聯(lián)細(xì)胞的對(duì)

照：中心粒細(xì)胞。荷蘭Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes不僅特異，而且有效。