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卵巢巨噬細胞清除氯膦酸鹽脂質體clodronateliposomes注射方式

更新時間:2025-09-09   點擊次數:123次

卵巢為成對的實質性器官,屬于生殖系統(tǒng)。巨噬細胞是卵巢中the most 豐富的免疫細胞。除了在先天免疫系統(tǒng)中的作用外,這些高度異質的組織駐留巨噬細胞還對來源于組織的信號做出反應,適應其局部組織環(huán)境,并專門化為一定的功能以維持組織穩(wěn)態(tài)。

巨噬細胞在卵泡生成、排卵、黃體形成和消退等卵巢生理過程以及維持卵巢穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。巨噬細胞可以極化為M1/M2型,可在卵巢衰老微環(huán)境中響應衰老特定的信號,參與卵巢衰老過程,對卵巢衰老發(fā)揮不同的作用。在卵巢衰老中,研究發(fā)現M1型巨噬細胞數量增多,而實驗研究顯示M2型巨噬細胞外泌體尾靜脈注射顯著改善了小鼠卵巢功能。

卵巢巨噬細胞清除氯膦酸鹽脂質體clodronateliposomes注射方式

Biology of Reproduction, Volume 104, Issue 3, March 2021, Pages 527–538



巨噬細胞極化,有著不同的代謝譜。M1 巨噬細胞主要依賴糖酵解和戊糖磷酸途徑(PPP)滿足能量需求,此時三羧酸循環(huán)(TCA)中斷,氧化磷酸化(OXPHOS)和脂肪酸氧化(FAO)下調 。糖酵解對 M1 巨噬細胞至關重要,抑制糖酵解會影響其吞噬、活性氧(ROS)產生和促炎細胞因子分泌等功能 。TCA 循環(huán)中斷導致檸檬酸、琥珀酸等代謝物積累,這些代謝物在調節(jié)巨噬細胞極性中發(fā)揮重要作用 。相反,M2 巨噬細胞主要依靠 TCA 循環(huán)和 OXPHOS 進行葡萄糖代謝和能量生成,這為組織修復提供了充足能量 。谷氨酰胺代謝、精氨酸代謝等在 M2 巨噬細胞極化中也起著關鍵作用 。

多囊卵巢綜合征(PCOS):PCOS 是常見的內分泌代謝疾病,以卵巢囊腫、慢性無排卵、高雄激素血癥和不孕為特征,常伴有脂質和葡萄糖代謝異常 ?;颊咄庵苎吐殉仓?M1 巨噬細胞增多,M1:M2 比值升高,炎癥因子水平上升;子宮內膜中 CD163+ M2 巨噬細胞數量增加,但 TNF 水平也升高,可能影響子宮內膜功能,導致生育問題,表型背后的具體機制仍待探索 。

如何研究卵巢巨噬細胞的功能?一個研究工具就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體。卵巢和女性生殖道是成年哺乳動物中在生理狀態(tài)下經歷循環(huán)血管發(fā)育和退化的組織。獲得足夠的血管供應可能是選擇主導卵泡排卵的限制性步驟。這些過程受到局部由卵巢卵泡和黃體(CL)產生的血管生成因子的嚴格調控。此外,隨著發(fā)情周期接近排卵,卵巢組織巨噬細胞的數量似乎會正常增加。這種增長是由于單核細胞從血液中被招募,因此在周期早期通過靜脈注射荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體導致單核細胞耗竭,并持續(xù)到整個實驗期間,應限制卵巢中的巨噬細胞數量,要考慮到定居巨噬細胞,疾病模型的招募單核巨噬細胞和生理周期增加的巨噬細胞。

卵巢囊內注射,是巨噬細胞清除劑clodronateliposomes(C-005)氯膦酸鹽脂質體的注射方式。這種注射方式,有侵害性,需要考慮到對組織的傷害。不過這種原位的清除,暫時也沒有更好的選擇。相關研究的文獻不多,機會和挑戰(zhàn)并存。

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