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Nature:抑制白介素-11(IL-11)信號(hào)通路,可以延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命

更新時(shí)間:2025-09-12   點(diǎn)擊次數(shù):218次

2024年7月17日,期刊《自然》(Nature)雜志上發(fā)表了由新加坡杜克-國(guó)大醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)的論文。題為:Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan。 該研究,通過(guò)抑制白介素-11(IL-11)信號(hào)通路,可以延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命,中位壽命平均延長(zhǎng)25%。這一發(fā)現(xiàn)不僅為我們理解衰老的分子機(jī)制提供了全新視角,更為抗衰老藥物的開(kāi)發(fā)開(kāi)辟了新的科學(xué)路徑。

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衰老 (senescence)指伴隨年齡增長(zhǎng)機(jī)體出現(xiàn)的形態(tài)改變、功能減退以及代謝失調(diào)等導(dǎo)致機(jī)體對(duì)外部環(huán)境的適應(yīng)性降低的狀態(tài)。衰老是個(gè)體發(fā)育的自然規(guī)律,是機(jī)體逐漸趨向死亡的自然進(jìn)程現(xiàn)象。老化(aging)則指衰老的動(dòng)態(tài)過(guò)程。衰老是生物體隨年齡增長(zhǎng)而自發(fā)的必然過(guò)程。表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)的退行性變和功能的衰退、機(jī)體適應(yīng)性和抵抗力的減退。從生物學(xué)角度看,衰老是由于分子及細(xì)胞的損傷日積月累,而引起機(jī)體各組織器官功能的逐漸衰竭、精神衰退、對(duì)疾病的抵抗力降低,并走向機(jī)體死亡。

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研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在小鼠模型中,IL11會(huì)隨小鼠年齡增加在不同細(xì)胞類型和組織中上調(diào),調(diào)節(jié)ERK-AMPK-mTORC1信號(hào)通路,影響細(xì)胞、組織和機(jī)體水平的衰老病理。與此相印證,在老年人群體中,同樣能觀察到IL-11的表達(dá)上調(diào)?;谶@些觀察,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究了干擾IL-11活性會(huì)如何影響小鼠的年齡相關(guān)性疾病和壽命。在小鼠中,敲除IL-11或IL-11ra1(IL-11受體),可以防止代謝衰退、多種年齡相關(guān)疾病和身體衰弱,使小鼠壽命平均延長(zhǎng)了24.9%。此外,抑制IL-11還能降低年齡相關(guān)性癌癥發(fā)生率。研究團(tuán)隊(duì)還使用了抗IL-11的抗體藥物,在大于75周齡(相當(dāng)于人類55歲)的小鼠中,治療25周后,顯著改善老年小鼠的新陳代謝和肌肉功能,并減少衰老的生物標(biāo)志物和身體虛弱,同時(shí)能使雄性小鼠壽命延長(zhǎng)22.4%,雌性延長(zhǎng)25%,平均延長(zhǎng)24.9%。

如何使用可靠的試劑檢測(cè)衰老?


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SenTraGor (GL13)是用于檢測(cè)衰老的創(chuàng)新試劑。衰老細(xì)胞在正常發(fā)育,組織穩(wěn)態(tài),衰老和各種與年齡有關(guān)的疾病中起著重要作用。迄今為止,衰老領(lǐng)域的主要問(wèn)題是缺乏可靠的標(biāo)記物來(lái)特異性檢測(cè)這些細(xì)胞,尤其是原位。SentraGortech的SenTraGor(GL13)是種基于生物素化的蘇丹黑B的化學(xué)試劑,旨在克服這一限制。SenTraGor(GL13)染色可檢測(cè)任何生物材料中的衰老。在所有檔案組織標(biāo)本(福爾馬林固定石蠟包埋的)和活檢或細(xì)胞培養(yǎng)的細(xì)胞中均可實(shí)現(xiàn)衰老細(xì)胞的直接可視化。


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